12月19日，全球顶尖学术期刊《柳叶刀·呼吸医学》（THELANCETRespiratoryMedicine）全文在线发表“卡瑞利珠单抗联合卡铂和培美曲塞对比化疗一线治疗驱动基因阴性晚期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）的随机、开放、多中心、III期临床试验（CameL研究）”的研究成果。
更新的生存数据显示，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期驱动基因阴性非鳞非小细胞肺癌中位总生存期（mOS）长达27.9个月。这一数据是截止目前，全球同类肺癌免疫治疗临床研究中最长的生存获益数据，成功突破了2年大关。
为此，本报特邀CameL研究的主要研究者、同济大医院周彩存教授，解读CameL研究的三大“峰”值，介绍卡瑞利珠单抗在肺鳞癌等领域的新探索。以下为周教授的讲述。
“免疫治疗的意义在于，让一部分人实现临床治愈。”
周彩存教授：晚期NSCLC既往只有化疗方案可选，mOS仅8~10个月，疗效十分有限。此后人们发现部分患者具有EGFR、ALK等驱动基因突变，TKI类靶向治疗可将驱动基因突变阳性患者的mOS提升至接近3年，这是肺癌领域一大了不起的突破。然而，晚期肺癌患者中驱动基因阳性仅占20%~30%，绝大部分患者属于无法受益于靶向治疗的驱动基因阴性。对此类患者来说，少部分非鳞癌患者可选择化疗联合抗血管生成药物贝伐珠单抗，mOS可达到20个月。对于肺鳞癌以及存在咯血、中央型空洞、累及大血管等非鳞癌患者来说，无法接受贝伐珠单抗治疗，仍然只有化疗可选，临床获益十分有限。
免疫治疗的出现，为驱动基因阴性晚期NSCLC患者带来了福音。数据显示，PD-L1高表达患者经免疫治疗的5年生存率可达到32%。国外的研究显示免疫联合化疗用于驱动基因阴性晚期NSCLC患者中位OS可达22个月，接近2年。免疫治疗最大的意义就在于“让一部分患者先活下来”。免疫治疗显著改善了驱动基因阴性晚期肺癌患者的生存，使得一部分患者能够活过5年得到临床治愈，而更多的患者可以活过2~3年，这在免疫治疗出现以前是不敢想象的。在疗效获得突破的同时，免疫治疗的安全性也表现良好。临床实践表明，免疫单药的安全性优于化疗，免疫联合化疗的*副作用虽然比化疗稍有增加，但绝大多数患者可以耐受。
总之，免疫治疗的出现显著延长了肺癌患者的生存，使得一部分肺癌患者实现了临床治愈，这是免疫治疗对肺癌患者最大的意义。
“CameL研究取得三大‘峰’，一是ORR，二是PFS，三是OS。”
周彩存教授：CameL研究最早公布数据时我曾说过，骆驼（camel）有两大驼峰高高凸起，CameL研究在数据上也有2个表现突出的数据。
其一是客观缓解率（ORR），CameL研究的ORR达到60.5%，这一数据超越了国内外其他同类型的免疫治疗相关临床研究的数据，是非常了不起的结果。既往只有靶向治疗用于驱动基因阳性患者时才有可能实现如此高的缓解率，如今卡瑞利珠单抗联合化疗也做到了。这是双“峰”之一。
其二是无进展生存期（PFS）。CameL研究中卡瑞利珠单抗联合化疗组患者的中位PFS达到11.3个月，接近1年，显著优于化疗组。这相当于EGFR突变患者使用一代靶向药物的疗效，也优于国内外其他同类型免疫治疗临床研究的数据。这是双“峰”之二。
近期，CameL研究在《柳叶刀·呼吸医学》期刊在线发表，卡瑞利珠单抗联合化疗组更新的中位OS数据亦重磅公布，达到27.9个月。这一数据超越了目前所有同类型研究的总生存获益，也超越了既往贝伐珠单抗20个月的生存获益。我将这一数据形容成骆驼高高抬起的头，是CameL研究的第三个“峰”。
对出色的中位OS感到欣慰的同时，广大临床医生一直以来最期待的是看到更多肺癌患者能够生存5年以上。既往免疫单药治疗可使PD-L1高表达患者实现32%的5年生存率，CameL研究能否突破这一数据，能否展现出色的免疫治疗“拖尾效应”，这是最令人期待的。
除了OS、ORR和PFS这三大“峰”值以外，CameL研究中的缓解持续时间（DoR）达到17.6个月，达到了1年半，这也是既往国内外同类型研究中很少见到的优异数据。
总之，CameL研究几大主要疗效指标均十分出色，超越了既往其他免疫治疗药物相关临床研究的疗效。这显示出中国民族医药企业也具有研发优秀创新药物的实力，中国研究者也具有开展高质量临床研究的能力，而广大中国肺癌患者也能够享受到免疫治疗这样最前沿的、高质量的治疗，这对于我国肺癌领域医生和肺癌患者来说都是意义重大的。
“卡瑞利珠单抗又在晚期肺鳞癌取得成功，还有更多数据静待揭晓。”
周彩存教授：卡瑞利珠单抗在晚期NSCLC领域的探索还在继续。目前，本中心正在开展的大型III期临床研究共有三项。
其一是卡瑞利珠单抗联合化疗用于晚期或转移性鳞状NSCLC患者一线治疗的III期临床研究（SHR--III-）。该研究目前已经达到预设优效指标，结果显示该方案可显著延长患者的PFS。期待其详细数据早日公布，服务于中国肺鳞癌患者。
其二是卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于PD-L1≥1%的晚期NSCLC患者一线治疗的研究。该研究有望使得晚期肺癌患者一线治疗实现Chemo-Free，这对广大肺癌患者来说绝对是一个福音。
其三是卡瑞利珠单抗联合法米替尼与化疗一线治疗晚期NSCLC的Ⅲ期临床研究，该四药联合方案能否在CameL研究的27.9个月mOS的基础上实现新的突破，令人期待。
总的来看，免疫联合化疗已在肺癌治疗中取得了突破。将来免疫治疗能否有新的突破，比如免疫治疗的双特异性抗体，联合PARP抑制剂等都有望为肺癌患者提供更多治疗选择。另一方面，免疫治疗在不同分期肺癌治疗中的探索也值得期待，比如将卡瑞利珠单抗应用于局部晚期以及更早期肺癌患者的治疗，有望进一步拓展免疫治疗获益人群，提升患者生存。
免疫治疗是一个全新的领域，我们应当在这一领域多开展转化和临床研究，医药企业、基础研究科学家也应当与广大临床医生携手努力攻克肺癌，未来绝大多数肺癌患者应该都能够实现临床治愈。
编辑整理丨中国医学论坛报戈闯
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